由我國藥學家屠呦呦及其團隊研制出的青蒿素藥物，成功挽救了數(shù)百萬人的生命。12月1日在線發(fā)表于美國Cell（《細胞》）雜志上的一項突破性研究表明，這一藥物或許還可以拯救數(shù)億糖尿病患者。來自奧地利科學院CeMM分子醫(yī)學研究中心等機構的科學家，利用一種特別設計的、全自動化的分析，檢測了大量已批準藥物對人工培養(yǎng)的α細胞的作用。結果發(fā)現(xiàn)，青蒿素能夠讓產(chǎn)生胰高血糖素的α細胞“變身”產(chǎn)生胰島素的β細胞。
該研究的通訊作者Stefan Kubicek表示，胰島素的絕對和相對缺乏以及胰高血糖素信號通路的過度活化，是導致糖尿病的兩個主要原因。用能夠分泌胰島素的新細胞取代患者體內(nèi)被破壞的β細胞，有望成為治愈1型糖尿病的一種簡單策略。為了實現(xiàn)這一點，各國研究人員嘗試了多種方法。先前有研究表明，當β細胞極度缺失時，α細胞能夠補充胰島素產(chǎn)生細胞。在這一轉(zhuǎn)換過程中，表觀遺傳調(diào)控分子Arx被鑒定為關鍵分子。然而，科學家們只是在活體模式生物中觀察到了這一效果，是否周圍細胞（甚至遠處器官）的其他因素也發(fā)揮了作用尚不知道。
為了排除這些因素，Kubicek研究小組與諾和諾德小組合作，設計了特殊的α和β細胞系，從所處環(huán)境中分離出它們后進行分析。研究證明，Arx缺失足以賦予α細胞新“身份”，并不依賴于機體的影響。接著，科學家們開始探索青蒿素重塑α細胞這一作用背后的分子模型。結果證實，青蒿素結合了一個被稱為“gephyrin”的蛋白。Gephyrin能夠激活細胞信號的主要開關——GABA受體。隨后，無數(shù)的生物化學反應發(fā)生變化，導致了胰島素的產(chǎn)生。同日，發(fā)表在Cell上的另一項研究表明，在小鼠模型中，注射GABA也能導致α細胞轉(zhuǎn)化為β細胞，表明兩種物質(zhì)靶向了相同的機制。
青蒿素的長期作用需要進一步測試。Stefan Kubicek認為，青蒿素的發(fā)現(xiàn)以及它們的作用模型可以為開發(fā)1型糖尿病的全新療法奠定基礎。 |
