原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，在全球發(fā)病率居第5位，死亡率居第3位；而我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，在腫瘤相關(guān)死亡中僅次于肺癌，居于第2位。如果能夠早期篩查早期診斷，將極大改變目前的肝癌現(xiàn)狀，北京佑安醫(yī)院研究開發(fā)的肝癌標(biāo)志物蛋白診斷芯片技術(shù)，也許就是這個(gè)改變的開始。
據(jù)悉，北京佑安醫(yī)院研究開發(fā)的肝癌標(biāo)志物蛋白診斷芯片技術(shù)已經(jīng)申請(qǐng)了國(guó)內(nèi)及美國(guó)，日本和加拿大專利，并且發(fā)表了SCI文章，同時(shí)正在申請(qǐng)注冊(cè)院內(nèi)和國(guó)內(nèi)試劑。該技術(shù)是將生物芯片技術(shù)應(yīng)用到臨床血清樣本檢測(cè)中，檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）、脫γ α- 羧基凝血酶原(DCP）、磷脂?；嫉鞍拙厶?(GPC-3)、高爾基Ⅱ型跨膜蛋白73（GP-73）D等肝癌相關(guān)血清標(biāo)志物。不久的將來(lái)，該芯片技術(shù)將會(huì)應(yīng)用于臨床，使廣大患者通過極少量的血，經(jīng)過三個(gè)小時(shí)就能獲得五項(xiàng)肝癌相關(guān)血清標(biāo)志物的篩查檢測(cè)報(bào)告。
肝細(xì)胞癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，我國(guó)是乙肝大國(guó)，肝癌發(fā)病率占全球總數(shù)的55%。臨床上肝癌主要是通過血清AFP和B超、CT 以及MRI等各種影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行診斷，特別是AFP和超聲顯像用于肝癌高危人群的監(jiān)測(cè)。然而AFP陽(yáng)性率約60～70%，至少有30%肝癌患者AFP檢測(cè)結(jié)果陰性，導(dǎo)致臨床80%患者確診時(shí)已屬中晚期。近30年來(lái)的治療方法，中晚期肝癌的5年以上長(zhǎng)期生存率僅為10%左右。
AFP在肝癌的診斷中占有重要的地位，但是不能作為早期肝癌診斷的唯一指標(biāo)。近年來(lái)國(guó)際公認(rèn)的具有肝癌診斷潛力的腫瘤標(biāo)志物還包括AFP-L3，DCP, GP73 和GPC3等標(biāo)志物。將上述5項(xiàng)標(biāo)志物組合成復(fù)合型指標(biāo)對(duì)肝癌進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，能夠大幅提高肝癌診斷的正確率，甚至可提高肝癌早期診斷符合率，以及治療效果和預(yù)后的評(píng)估。
腫瘤標(biāo)志物的臨床檢測(cè)包括ELISA方法，均為單項(xiàng)或少數(shù)幾項(xiàng)分別檢查，需血量大、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、程序繁雜、費(fèi)用高，不利于臨床大規(guī)模篩查。蛋白芯片方法具有費(fèi)用低，檢測(cè)時(shí)間短，僅需要微量血液就能獲得結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，并切且提高了準(zhǔn)確性。
在研發(fā)肝癌標(biāo)志物蛋白芯片的過程中， 該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性的將肝癌血清進(jìn)行臨床分期（8期）隊(duì)列研究，復(fù)合型標(biāo)志物芯片從多個(gè)方面同時(shí)觀察臨床分期隊(duì)列，提高了效率，降低了成本，提高了診斷精確性，對(duì)肝癌的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷及治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)提供更多可利用的信息。
甲胎蛋白AFP 由于其糖鏈的不同，分為三個(gè)異質(zhì)體，AFP-L1，AFP-L2，AFP-L3。目前AFP-L3的檢查技術(shù)要求高、操作繁瑣、試劑昂貴。 傳統(tǒng)的芯片方法可以檢測(cè)到AFP, 但是檢測(cè)不出AFP-L3含量。然而，AFP-L3是肝癌的一項(xiàng)重要標(biāo)志物。北京佑安醫(yī)院肝病研究所和北京大學(xué)聯(lián)合開發(fā)研究用凝集素成功的研發(fā)出芯片方法檢測(cè)AFP-L3。同時(shí)，北京佑安醫(yī)院肝病研究所和北京大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合，歷經(jīng)3年時(shí)間，經(jīng)過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，完成了AFP、AFP-L3 、DCP、 GP73、GPC3甲胎蛋白（AFP）、脫α- 羧基凝血酶原(DCP）、磷脂?；嫉鞍拙厶?(GPC-3)、高爾基Ⅱ型跨膜蛋白（GP-73）蛋白芯片的制備。
AFP、AFP-L3 、DCP、 GP73、GPC3五項(xiàng)標(biāo)志物，臨床上現(xiàn)用的ELISA 檢查方法，大概需要血清400ul,檢測(cè)費(fèi)成本500元，檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)16小時(shí)。而北京佑安醫(yī)院研制成功的芯片技術(shù)檢測(cè)上述5項(xiàng)標(biāo)志物成本總計(jì)50元，需要血清是原檢測(cè)方法的5%，只需要20ul，只需3個(gè)小時(shí)的檢測(cè)時(shí)長(zhǎng)即可獲得檢測(cè)結(jié)果報(bào)告。
生物芯片技術(shù)是一種高通量、高敏感、高特異性、省時(shí)、經(jīng)濟(jì)，且微型化的蛋白質(zhì)分析檢測(cè)技術(shù)，將該技術(shù)成功的應(yīng)用的到臨床檢測(cè)中，將最小化患者由于抽血化驗(yàn)帶來(lái)的痛苦，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也極大程度的減輕臨床技術(shù)人員的工作負(fù)擔(dān)。是一項(xiàng)更加經(jīng)濟(jì)，便捷，有效的方法，會(huì)給廣大的患者帶來(lái)更大的福音。
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